胰腺癌在医学界有个响亮名号：「癌中之王」。为什么有这个可怕的称号呢？这是由于胰腺癌早期诊断困难，手术切除率低，加之高度恶性的生物学行为，预后极差，胰腺癌5年生存率是恶性肿瘤中最低的。更糟的是，胰腺癌早已不是罕见肿瘤，近年来，其发病率有快速升高的趋势。2020年，胰腺癌新发病例不仅位列我国癌症新发病例数第11位，死亡人数也位列我国癌症死亡人数的第7位[1, 2]。Apple公司创始人乔布斯、世界男高音帕瓦罗蒂都因为「癌中之王」离世。
胰腺癌不仅治疗成功率低，因胰腺癌导致的医疗纠纷也是常见报道。据最近香港大学深圳医院发布消息，该院2018年8月8日收治了一名因 “胆总管扩张查因、胆囊结石伴慢性胆囊炎”就诊并入院的患者张某华（女，77岁），医院完善了各项临床检查，术前诊断为“胰腺癌或IPMN（胰腺导管内乳头状粘液瘤），为彻底清除病灶，根据国内外临床指南推荐，医院实施了全胰切除术，事后发生了医疗纠纷。
胰腺导管内乳头状粘液瘤(Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms，IPMN)也都是消化外科医师关注的重点之一，世界卫生组织定义，IPMN是一种生长在胰管内并产生粘蛋白的肿瘤，该肿瘤含有能够产生乳头状突起的上皮细胞[3]。IPMN是胰腺癌的潜在前兆，早期筛查和手术干预可防止IPMN进展为胰腺癌。
临床上胰腺癌患者通常发现即晚期，预后较差。造成这种形势的原因之一就是胰腺癌缺乏症状，诊断往往被延迟，只有少数（10-20%）的肿瘤在初始诊断时适合切除。加之胰腺与其他器官和主要血管间的复杂解剖关系，使得肿瘤细胞易发生在远处器官的早期扩散，接受手术切除的患者的 5 年生存率较低（20-25%）。幸运的是，我们对胰腺癌并非束手无策。研究表明，胰腺癌从最初的突变发展到转移性癌症至少需要10~15年，如果可以提高检测方法的灵敏度，则筛查和早期诊断将凸显重要作用和价值[4]。
近几十年来，实验室技术的进步使得检测远程体液中的微小肿瘤物质成为可能，液体活检成为除CT、MRI等影像学方法外的胰腺癌早期诊断的重要手段，从广义上讲，液体活检方案涉及收集外周血，然后富集、特异性检测所选分析物。CEA和CA19-9[5]是常用于监测胰腺癌患者早期复发的蛋白质组学血清标志物，但它们的敏感性较低。以循环肿瘤细胞 （CTC） 为代表的新一代筛查标志物显示出更高的灵敏度和特异性。
CTCs是指存在于外周血中的各类肿瘤细胞的统称。CTCs通过从原发或转移肿瘤组织脱落至血管中进入血循环，其中少数细胞能够克服自身及血循环中各种因素的杀伤作用，存活并且能够顺利完成侵袭转移，导致疾病的进展。CTC包含了肿瘤遗传及生物学活性的全部信息，具有其他液体活检标志物所没有的独特性，在临床中主要应用于预后判断、肿瘤临床分期、病情监测以及疗效评价、肿瘤早期筛查等方面。CTC检测对胰腺癌辅助诊断、预后预测等领域的价值也愈被临床重视，Hugenschmidt的研究表明，CTC检测在胰腺癌诊断中具有良好的特异性和预后价值，术前CTC分析有助于指导治疗决策[6]。
CTC目前已被纳入多个权威临床肿瘤诊疗指南。2007年美国临床肿瘤协会（ASCO）首次将CTC纳入肿瘤检测标志物，2010年AJCC《肿瘤分期指南》将CTC列入TNM分期系统。2018年AJCC第八版TNM分期系统中，将CTC列为继ER/PR ，HER2，Ki67和肿瘤组织学类等指标之后的又一项乳腺癌预后评估工具[7]。2019年中国临床肿瘤学会（CSCO）发表《乳腺癌诊断指南》、2022年国家卫健委印发《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》，都将CTC作为了肿瘤诊断的重要标志物，同时CTC也是预后预测和疗效评价的重要工具。
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[1] SUNG H, FERLAY J, SIEGEL R L, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries [J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3): 209-49.
[2] ZHENG R, ZHANG S, ZENG H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016 [J]. Journal of the National Cancer Center, 2022, 2(1): 1-9.
